Сериал «София» повествует о событиях в Древней Руси конца XV столетия. Не лучшие времена переживает наша страна: разбитую на несколько враждующих между собой земель, ее одолевают татаро-монгольские завоеватели. Ради усиления государства российского, глава Московского княжества Иван III (Евгений Цыганов) решает взять в жены византийскую наследницу Софию Палеолог (Мария Андреева), которая после падения Византии живет в Риме. Этот брак получает одобрение со стороны папы Римского, рассчитывающего, что это поможет католической церкви расширить зону влияния на восток. Однако его мечтам не суждено сбыться: София, оказавшись в Руси, возвращается в лоно православия, к религии своих предков. Принцесса занимается развитием культуры и образования, строит при помощи известных итальянских зодчих церкви и соборы. Благодаря этому союзу, Москва получает статус Третьего Рима.