Сюжет сконцентрируется на учёном Майкле Морбиусе (Джаред Лето), который случайно превращается в живого вампира, пытаясь найти лекарство от редкого заболевания крови. Он испытывает сильное отвращение к появившейся у него жажде человеческой крови, поэтому решает охотиться на людей, но исключительно на преступников.